首页 新闻中心 公司新闻 当细胞有了“光开关”,如何精准地按下它?| 2026年诺奖背后的光遗传学

当细胞有了“光开关”,如何精准地按下它?| 2026年诺奖背后的光遗传学

2026-10-05

2026年10月5日,诺贝尔生理学或医学奖揭晓。

Karl Deisseroth、Peter Hegemann 和 Georg Nagel 因在光控离子通道和光遗传学领域的发现获得这一奖项。诺贝尔奖委员会所关注的,是一种已经深刻改变神经科学研究方式的技术:用光控制特定细胞的活动。

听起来有些抽象。

但如果把过去二十多年的故事压缩成一句话,其实很简单:

科学家先给细胞装上了一个可以被光控制的“开关”,然后开始学习如何越来越精准地按下这个开关。

而第二件事,正是今天光遗传学不断向前发展的重要方向之一。

从一只会“追光”的绿藻开始

光遗传学的故事,最初并不是从大脑开始的,而是来自一种会朝着光源游动的单细胞绿藻。

Peter Hegemann 和 Georg Nagel 等研究者发现,绿藻细胞中存在一种特殊的光敏蛋白,也就是后来广为人知的 Channelrhodopsin(通道视紫红质)。

它最特别的地方在于:光本身就可以控制这个蛋白所形成的离子通道。

当特定波长的光照射到它时,通道打开,带电离子流过细胞膜,改变细胞的电活动。

2003年,Nagel 等人的研究进一步证明,Channelrhodopsin-2(ChR2)是一种可以被光直接控制的阳离子通道。

真正改变神经科学的关键一步发生在随后几年。

2005年,Deisseroth 团队将 ChR2 应用于哺乳动物神经元,发现只需要给予光刺激,就能够以毫秒级时间精度控制神经元放电。

于是,一个原本来自绿藻的光敏蛋白,变成了研究大脑的工具。

过去,科学家观察到某一群神经元在动物做出某种行为时变得活跃,更多只能说:“它们可能有关。”

有了光遗传学以后,研究者可以主动打开或关闭特定神经元,再观察行为是否随之改变。

研究由此从:“发生了什么?”

进一步走向:“如果我改变它,会发生什么?”

从观察相关性走向主动干预和验证因果关系,这正是光遗传学带来的重要改变。瑞典卡罗琳医学院在介绍今年诺奖时,也特别强调了这项技术对于研究神经回路与记忆、情绪和行为因果关系的意义。

有了“光开关”,下一个问题来了:光该照到哪里?

光遗传学听起来似乎已经解决了问题:

给目标细胞表达光敏蛋白,再用光去照它,不就可以了吗?

真正进入实验室以后,事情会复杂得多。

因为大脑和其他生命系统并不是由一个细胞组成的。

在显微镜视野中,研究者面对的可能是几十、几百甚至更多细胞。即使这些细胞都具备响应光的能力,实验真正关心的也可能只是其中几个。

于是问题开始从:“能不能用光控制细胞?”

变成:“到底应该照哪几个细胞?”

早在2013年,Nature Neuroscience 的综述就把这个问题概括得非常直接:要充分发挥光遗传学的潜力,需要在正确的时间,把光送到正确的神经元。

而这也推动了以 DMD 为代表的结构光投影技术进入光遗传学实验。

从“打开一盏灯”,到“编程一束光”

传统照明更像打开一盏灯。

光一开,一片区域同时被照亮。

但今天的许多光遗传学研究希望做到的是:只把光投射到研究者指定的位置。

DMD,也就是数字微镜器件(Digital Micromirror Device),提供了一种实现方式。

可以把它想象成由大量极微小镜子组成的“光开关阵列”。通过控制这些微镜,研究者可以改变光最终投射出的空间图案。

于是,原本的一束光,可以变成圆形、线条或者多个彼此独立的区域,也可以随着时间动态改变。

2012年发表在 Nature Protocols 的研究就展示了利用 DMD 产生任意时空光图案、对不同位置的神经元进行光遗传学刺激的方法。

到2025年,研究者已经利用 DMD 构建出具有微米级空间和亚毫秒级时间分辨能力的光刺激系统,通过不断变化的空间光模式操纵小鼠皮层中的神经元群体。

这意味着,实验设备正在做一件很重要的事情:

把“照光”变成“编程光”。

OptoNeuroBot®,就在这条技术链上

如果说 Channelrhodopsin 给细胞安装了一个可以被光控制的“开关”,那么 OptoNeuroBot®要解决的,是如何更加精准、灵活地按下这些开关。

OptoNeuroBot®结构光投影仪与显微镜集成

OptoNeuroBot®基于 DMD 投影技术,可以在显微镜下提供精确的时空光控制,并支持亚细胞尺度的结构光投影。

研究者可以在显微镜图像上指定感兴趣区域,让光只投射到这些位置,并进一步控制光照的形状、起始时间、持续时间和强度;系统也支持同时照射多个 ROI。

更重要的是,它并不是一套孤立工作的设备。

OptoNeuroBot®可以与主流正置或倒置显微镜结合,也可以与膜片钳、双光子显微镜等实验系统配套使用。

诺奖所表彰的发现,让细胞成为可以被光控制的对象;而结构光设备所做的,是让研究者更精准地决定这束光应该去哪里。

当光变得更精准,光遗传学能做什么?

精准光控真正带来的价值,是让研究者能够设计更精细的干预实验。

在光遗传学研究中,科学家关心的往往不只是“这一片脑区有没有作用”,还希望继续追问:

究竟是哪一群细胞在发挥作用?不同细胞之间如何协同?不同的激活顺序,又会产生怎样的结果?

借助 DMD 结构光投影,研究者可以使用OptoNeuroBot®在显微镜视野中选择一个或多个 ROI,控制光照的位置、形状、时间和强度,再结合显微成像、膜片钳等手段,形成一条完整的实验链路:

观察目标 → 精准刺激 → 记录响应

对于神经回路研究而言,这意味着可以有针对性地操纵特定细胞或局部区域,再观察其他神经元如何响应,从而帮助解析细胞之间的功能连接和因果关系。

在OptoNeuroBot®中选择光斑绘制和图形编辑

同时,研究者还可以预先设定 ROI、刺激时序和光照模式,并按照相同条件重复实验,使光刺激成为一个可设计、可控制、可重复的实验变量。

Multi-ROI可将多个分散区域编入同一投射图案,在同一投射帧内同步照明

因此,OptoNeuroBot®所提供的价值,并不仅仅是“把光投得更准”。

它让光遗传学从“用光激活细胞”,进一步走向“用光设计干预”,帮助研究者把控制细胞的能力转化为一个个可以执行和验证的实验。

从光遗传学出发,可编程光还能做什么?

光遗传学让我们看到了一件很重要的事:当光的位置、形状、时间和强度都能够被精确控制,光本身就可以成为一种可编程的实验工具。

这种能力的价值并不局限于神经元。只要实验过程需要在特定位置、特定时间施加光照,结构光都可能帮助研究者把原本难以控制的实验条件变得更加精准和可重复。

例如,在微图案化与光固化研究中,研究者常常需要在光响应材料上制造圆孔、线条、梯度甚至复杂拓扑结构,用于生物材料、仿生基底、细胞微环境或类器官培养等研究。OptoNeuroBot®可以直接投射自定义图案,并通过 Multi-ROI 组合不同区域,同时控制光照强度和持续时间。这样一来,研究者可以直接修改数字图案并重新实验,减少反复制备实体光掩模带来的时间和成本。

而对于长时程活细胞实验,精准光照只是实验的一部分。细胞一旦离开培养箱,温度、CO₂ 和湿度变化同样可能影响状态,进而干扰对光刺激结果的判断。

在这类场景下,OptoNeuroBot®可以与 OptoGrow®载物台式活细胞培养系统及显微成像系统配合使用:OptoNeuroBot®负责“在哪里、什么时候照”,OptoGrow® 负责维持稳定的细胞培养环境,显微镜则持续记录细胞如何响应。 三者结合,可以支持更长时间的单区域或多区域光刺激与动态观察,同时降低环境波动对实验结果造成干扰的可能性。

OptoNeuroBot®与OptoGrow®载物台式活细胞培养系统联用

因此,从光遗传学继续向外看,OptoNeuroBot®所提供的核心能力可以简单概括为:

把光从一个照明条件,变成一个可以被设计、定位、定时和重复执行的实验变量。

从“让细胞看到光”,到“用光询问生命”

二十多年前,科学家从一只能够追逐光线的绿藻出发,发现了可以被光直接控制的离子通道。

随后,人类第一次能够如此精准地用光打开一个神经元。

今天,当光遗传学已经成为生命科学的重要研究工具,我们的问题又继续向前:

光能不能只落在指定的细胞上?

能不能按照我们设计的空间图案出现?

能不能以精确的时间顺序刺激不同区域?

当光的位置、形状、时间和强度都能够被控制时,光就不再只是帮助我们观察生命的媒介,也开始成为主动干预生命、探索因果关系的一种实验语言。

从光敏离子通道,到光遗传学,再到不断进步的精准时空光控制,科学家一直在学习如何更准确地用这门“语言”向生命提问。

而 OptoNeuroBot®所希望解决的,也正是其中一个具体的问题:

让每一束用于实验的光,更准确地抵达研究者希望它抵达的位置。

当人类继续用光理解生命,我们也仍在继续“追光”。

参考资料

1.Karolinska Institutet:2026年诺贝尔生理学或医学奖及获奖成果介绍。

2.Boyden ES, Zhang F, Bamberg E, Nagel G, Deisseroth K. Millisecond-timescale, genetically targeted optical control of neural activity. Nature Neuroscience, 2005.

3.Zhu P, et al. High-resolution optical control of spatiotemporal neuronal activity patterns in zebrafish using a digital micromirror device. Nature Protocols, 2012.

4.Packer AM, Roska B, Häusser M. Targeting neurons and photons for optogenetics. Nature Neuroscience, 2013.

6.Optogenetics for light control of biological systems. Nature Reviews Methods Primers, 2022.